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这个冷漠值得一看。

撰文 | 蔡泽政

处方信息

患儿年事：10岁5月

诊断：胃炎、胃肠功能芜乱

Sig：多潘立酮片（10mg/片） 5mg po tid

艾司镁肠溶片（20mg） 10mg po bid

铝镁颠茄片 0.5片 po bid

▎疑窦：

1.多潘立酮药品证明书：“药物互相作用：抗酸药和扼制胃酸分泌的药物与本品同期使用可缩短本品的生物利费用，冷漠拒绝使用。”艾司奥好意思拉唑肠溶胶囊和多潘立酮片饭前同期服用，互相作用是否影响彼尔后果？该怎样安排具体服用时刻？

2.铝镁颠茄片的证明书：“药物互相作用：本品可收缩甲氧氯普胺、多潘立酮的作用；本品与肠溶片口服，可使肠溶片加速溶化，不应同用。”该如何打发患者服用铝镁颠茄片和多潘立酮片、艾司奥好意思拉唑镁肠溶片的时刻？若要拒绝，拒绝多久？

想考

▎1.多潘立酮与（PPI）

依照证明书中的指示，似乎抑酸药会对多潘立酮招揽产生严重的影响。

但长远想考就发现这句话有许多值得想考的问题。比如抑酸药指的是哪种？是PPI，或是组胺H2受体拮抗剂（H2RA），又或是钾离子竞争性酸破裂剂（P-CAB）？还是全部？这三类药物之间本就存在扼制胃酸分泌智力强弱、捏续作用时刻口角等的区别，肤浅奸猾的说抑酸药都不成与多潘立酮合用，确切顺应？

已知多潘立酮在成年男性（年事：23.40±0.88岁，身高：172.65±4.17cm，质地：70.00±8.94kg）中招揽连忙且皆备。口服20mg多潘立酮片后弧线底下积（AUC0～t）、达峰质地浓度（Cmax）、达峰时刻（tmax）和半衰期折柳为42.31±15.58ng·ml-1·h，18.75±5.54ng·ml-1、0.60±0.21h和6.28h[1]（图1）。

图1 单剂量口服20mg多潘立酮片后血药质地浓度-时刻弧线（n=20）[1]

之后有学者[2]商榷了PPI在健康东谈主体内对多潘立酮的药动学影响。商榷分两阶段进行，在第一个商榷阶段，患者第1天单一口服剂量为10mg的多潘立酮游离碱，第2天和第3天逐日2次服用20mg奥好意思拉唑，第4天服用1次，在给药4h后服用单一剂量10mg多潘立酮游离碱。在第1天和第4天多潘立酮给药后抽取血浆样本网罗，用液相色谱-串联质谱法测定血浆中多潘立酮的浓度。在第二个商榷阶段改用多潘立酮的马来酸盐制剂，服药和磨练行动同上。

末端：对服用游离碱多潘立酮的商榷东谈主群，与单独赐与游离碱多潘立酮组比较经奥好意思拉唑预处罚后药物的最大浓度（Cmax）减少16%（P<0.05）。关于服用马来酸盐的商榷东谈主群，除了放手半衰期（t1/2）增长外，药动学参数无权臣变化。游离碱或马来酸盐单独给药时莫得发现药动学参数变化，在奥好意思拉唑存在时，多潘立酮游离碱Cmax（25.9%）低于马来酸盐（P<0.05），但对多潘立酮游离碱的药时AUC影响很小。

故可知奥好意思拉唑预处罚不影响多潘立酮马来酸盐的招揽，但会导致多潘立酮游离碱制剂的招揽率适度缩短，但对招揽经过莫得影响，或者影响细微而不成对药物的诊疗作用产生任何影响。要是需要联用PPI，从更优秀的药动学特质上研究，多潘立酮马来酸盐将比多潘立酮游离碱更适用于诊疗。

在海外，甚而还有一种固定剂量（FDC）胶囊，含有40mg艾司奥好意思拉唑和30mg多潘立酮[3]。可知在临床诊疗中聚会使用这两种药物诊疗经药动学讲明是合理的。

同期，查询中国知网可见，临床上有许多PPI（如奥好意思拉唑、泮托拉唑、艾司奥好意思拉唑、雷贝拉唑）与多潘立酮合用诊疗功能性消化不良、胃溃疡、慢性胃炎、胃食管反流病（GERD）等消化系统疾病的报谈（图2），况且绝大大都论断是聚会用药诊疗后果比单用PPI更佳。但不可否定的是，这些著作出处好多不是中枢期刊。

进一步在Pubmed上检索“Doperidone Interaction”“Doperidone Proton pump inhibitors”，末端并莫得检索到PPI与多潘立酮之间互相作用的文件，反而，淫妻交换小说有好多两者聚诊断疗GERD等疾病的商榷。

以“多潘立酮聚会PPI诊疗GERD的疗效和安全性：立时对照本质的系统回归和meta分析”[4]为例。这项齐集分析纳入了11项商榷，共841名参与者（PPI增加潘立酮组419名，PPI单药组422名）。论断称PPI和多潘立酮的聚会用药权臣缩短了合座GERD症状。该项Meta分析纳入的商榷中，多潘立酮的给药决策确凿都是1天3次，餐前服用（图3），比如纳入的商榷[5]：在早餐、午餐和晚餐前30分钟口服多潘立酮，每次10mg；奥好意思拉唑在患者禁食现象的旦夕口服，每次20mg。莫得提到两者的拒绝时刻。

图3.纳入商榷的主要特征

小结：抑酸药如奥好意思拉唑会变成多潘立酮的招揽蔓延，但这种影响并不会变成多潘立酮的临床作用后果缩短，反而好多商榷讲明多潘立酮与奥好意思拉唑等PPI餐前15-30min同服，比起单用PPI对部分疾病如成东谈主GERD、伴胆汁反流的慢性胃炎等有更好的诊疗作用。

▎2.铝镁颠茄与多潘立酮、艾司奥好意思拉唑肠溶片

铝镁颠茄片的要素为每片含氢氧化铝0.2g，氧化镁0.15g，颠茄浸膏0.00425g；其中氢氧化铝、氧化镁均可中庸胃酸，属于抗酸药；颠茄流浸膏主要要素中至少含有硫酸阿托品、硫酸天仙子胺、东莨菪碱内酯、氢溴酸东茛菪碱、左旋山莨菪碱等，它们能简略痉挛现象的胃肠平滑肌，延长胃排空时刻。

多潘立酮碱PKa为7.89，当胃内pH升高时，会缩短多潘立酮碱的溶出度，进而影响疗效[2]。比起奥好意思拉唑等PPI，碳酸氢钠等抗酸药能径直中庸胃酸，使胃内pＨ升至6.7，比奥好意思拉唑作用后的pH5-6更高[6，7]。同理，氢氧化铝、氧化镁这些抗酸药也会较猛经过影响多潘立酮的招揽，故应该幸免将它们与多潘立酮同期服药，即便铝镁颠茄片药品证明书冷漠“饭前半小时或胃痛发作时服用”。

临床上常用的另一种抗酸药：铝碳酸镁，也常被用于胃酸升高的疾病，如胆汁反流性胃炎等。有学者[8]将铝碳酸镁与多潘立酮聚诊断疗胆汁反流性胃炎的给药决策设为多潘立酮10mg 3次/ｄ，于餐前15min口服；铝碳酸镁0.5mg 3次/ｄ，餐后60min傍边咀嚼。最终取得了讲究的诊疗结局。

取悦铝镁颠茄片可加速艾司奥好意思拉唑肠溶片等肠溶片制剂的溶化，况且与多潘立酮的作用拮抗，安排其在餐后1h服用，与艾司奥好意思拉唑、多潘立酮拒绝鼓胀万古刻，是一种可行决策。

综上，当患者需要使用处方中这三种药物时，打发其在饭前15-30min同期服用艾司奥好意思拉唑肠溶片与多潘立酮片；而铝镁颠茄片对艾司奥好意思拉唑、多潘立酮的不利影响较大，应在饭后1h服用。

案例：统统练一练

病例府上：患者女，61岁。

临床诊断：消化不良

既往病史：阵发性心动过速

处方：

多潘立酮10mg tid

乳酶生0.3g tid

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参考文件：

[1]胡岚岚，李雪，汤建林.东谈主血浆中多潘立酮的质地浓度测定及药代能源学商榷[J].西北药学杂志，2019，34(02):213-216.

[2]李海英，郝丽君，霍红，等.质子泵扼制剂在健康东谈主体内对多潘立酮的药动学的影响[J].中国病院药学杂志，2013，33(23):1939-1943.

[3]Agarwal S， Gowda KV， Mandal U， et al. Bioequivalence study of a sustained release fixed dose combination capsule containing esomeprazole and domperidone in healthy subjects. Arzneimittelforschung. 2007;57(5):274-277.

[4]Zamani NF. Efficacy and Safety of Domperidone in Combination with Proton Pump Inhibitors in Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. J Clin Med. 2022;11(18):5268. Published 2022 Sep 7.

[5]Wang F， Zhang X， Wang J. Effects of domperidone in combination with omeprazole in the treatment of chronic superficial gastritis. Pak J Med Sci. 2017;33(2):306-309. doi:10.12669/pjms.332.11778.

[6]Cederberg C， Röhss K， Lundborg P， Olbe L. Effect of once daily intravenous and oral omeprazole on 24-hour intragastric acidity in healthy subjects. Scand J Gastroenterol. 1993 Feb;28(2):179-84.；

[7]Hartmann M， Theiss U， Huber R， Lühmann R， Bliesath H， Wurst W， Lücker PW. Twenty-four-hour intragastric pH profiles and pharmacokinetics following single and repeated oral administration of the proton pump inhibitor pantoprazole in comparison to omeprazole. Aliment Pharmacol Ther. 1996 Jun;10(3):359-66.

[8]庞和能.多潘立酮和铝碳酸镁合用对胆汁反流性胃炎疗效及胃内胆汁的影响[J].临床和实验医学杂志，2008，(04):67-68

包袱剪辑：林零

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